院內(nèi)制劑相關(guān)文獻(xiàn)(十三)——《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑在人用經(jīng)驗中藥創(chuàng)新藥研發(fā)的關(guān)鍵問題與思考》

[摘要]  醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑作為踐行中醫(yī)藥理論、落實臨床使用經(jīng)驗、實現(xiàn)中藥新藥轉(zhuǎn)化中不可或缺的關(guān) 鍵環(huán)節(jié)。 以中藥醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑為基礎(chǔ)和源泉,進(jìn)一步積累人用經(jīng)驗進(jìn)而研發(fā)中藥創(chuàng)新藥,在中藥創(chuàng)新藥研發(fā) 中具有重要意義。 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑自身具有轉(zhuǎn)化為新藥的土壤,便于開展人用經(jīng)驗證據(jù)收集,且部分特色醫(yī)療 機(jī)構(gòu)制劑品種產(chǎn)生較大的經(jīng)濟(jì)和社會價值,使得醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑在中藥創(chuàng)新藥研發(fā)中具有明顯優(yōu)勢。但是目 前臨床成果轉(zhuǎn)化的觀念和政策相對滯后,醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑人用經(jīng)驗證據(jù)收集的研究基礎(chǔ)相對薄弱,以及醫(yī)療機(jī) 構(gòu)制劑自身發(fā)展受限,制約了醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑向中藥新藥的轉(zhuǎn)化。本文通過對醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的優(yōu)勢及局限性 分析,認(rèn)為應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)意識,完善轉(zhuǎn)化獎勵機(jī)制鼓勵加強(qiáng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑研究基礎(chǔ), 開展二次開發(fā)和再評價維護(hù)好醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的生存和發(fā)展空間,形成醫(yī)院制劑發(fā)展的良性循環(huán)修訂和完 善人用經(jīng)驗證據(jù)收集的配套法規(guī)和相關(guān)技術(shù)要求搭建中藥臨床人用經(jīng)驗轉(zhuǎn)化平臺,加強(qiáng)人用經(jīng)驗的數(shù)據(jù)的 積累和收集。通過解決醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑研發(fā)和應(yīng)用問題,推動基于人用經(jīng)驗的中藥創(chuàng)新藥研發(fā),使臨床經(jīng)驗 方-醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑-中藥新藥的研發(fā)路線更加通暢和高效。

 

2019 年習(xí)近平總書記對中醫(yī)藥工作作出重要 指示: “中醫(yī)藥學(xué)包含著中華民族幾千年的健康養(yǎng) 生理念及其實踐經(jīng)驗,是中華文明的一個瑰寶,凝聚 著中國人民和中華民族的博大智慧,一語點出中 醫(yī)藥學(xué)的核心優(yōu)勢之一即為實踐經(jīng)驗 中藥人 用經(jīng)驗是指在長期臨床實踐中積累的用于滿足臨床 需求,具有一定規(guī)律性、可重復(fù)性的關(guān)于中醫(yī)臨床診 療認(rèn)識的概括總結(jié)。2019 年 10 月中共中央、國務(wù) 院發(fā)布 的《關(guān) 于促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的意 見》[1]提出: “加快構(gòu)建中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗和臨 床試驗相結(jié)合的中藥注冊審評證據(jù)體系,優(yōu)化基于 古代經(jīng)典名方、名老中醫(yī)方、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑等具有人 用經(jīng)驗的中藥新藥審評技術(shù)要求,加快中藥新藥審 批。明確指出人用經(jīng)驗是中藥新藥注冊審評證據(jù) 體系的關(guān)鍵組成以及新藥審評的技術(shù)要求,其中古 代經(jīng)典名方、名老中醫(yī)方、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑共同組成了人用經(jīng)驗中藥新藥的范疇。醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑雖與古代 經(jīng)典名方、名老中醫(yī)方并列表述,但是可作為古代經(jīng) 典名方、名老中醫(yī)方的有效載體,能夠?qū)⒅嗅t(yī)藥理 論、人用經(jīng)驗和臨床使用有效的結(jié)合,是中藥創(chuàng)新藥 審評證據(jù)體系內(nèi)最重要的組成??梢赃@樣說,解決 好了醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑研發(fā)和應(yīng)用問題,就解決好了基 于人用經(jīng)驗的中藥創(chuàng)新藥研發(fā)中的關(guān)鍵科學(xué)問題。1   近年來基于人用經(jīng)驗的中藥研發(fā)現(xiàn)狀

 

11   基于人用經(jīng)驗的中藥研發(fā)是中藥新藥研發(fā)的 主流方向  根據(jù)藥智網(wǎng)( https : / /wwwyaozhcom / ) 數(shù)據(jù),按照 2007 版《藥品注冊管理辦法》中藥、天然 藥物注冊分類,2016—2020 年,共有 97 個中藥品種 獲準(zhǔn)開展臨床試驗,其中 類 個,類 個,類 84 個,類、類各 個。2016 年至 2020 年 月,共有 個中藥新藥獲準(zhǔn)上市,其中 類新藥 個,類新 藥 個。

 

12    國家藥品監(jiān)管部門愈發(fā)重視人用經(jīng)驗對于中 藥審評的支持  《藥品注冊管理辦法》[2 第十三條 中提到建立藥品加快上市注冊制度,支持以臨床價 值為導(dǎo)向的藥物創(chuàng)新。 目前的新藥注冊評價中,如 藥學(xué)研究中關(guān)于工藝合理性問題、工藝規(guī)模是否能 反映工藝穩(wěn)定性、制劑制備工藝是否充分、劑型選擇 是否合理等問題已不再是臨床試驗前的評價重 點[3]。

 

2020 年 月,國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《真 實世界證據(jù)支持藥物研發(fā)與審評的指導(dǎo)原則 》,提出對于名老中醫(yī)經(jīng)驗方、中藥醫(yī)療機(jī)構(gòu)制 劑等已有人用經(jīng)驗藥物的臨床研發(fā),在處方固定、生 產(chǎn)工藝路線基本成型的基礎(chǔ)上,可嘗試將真實世界 研究與隨機(jī)臨床試驗相結(jié)合,探索臨床研發(fā)的新路 徑。2020 年 月,國家藥品監(jiān)督管理局印發(fā)《中藥 注冊管理專門規(guī)定征求意見稿》[4],設(shè)立專章對 中藥人用經(jīng)驗的證據(jù)要求作出了明確規(guī)定和豁免情 況,引入真實世界研究作為中藥人用經(jīng)驗的來源,允許注冊申請人申請其作為支持中藥上市的證據(jù),通 過構(gòu)建中醫(yī)藥理論-中藥人用經(jīng)驗-臨床試驗三結(jié)合 的審評證據(jù),凸顯出中藥新藥的研發(fā)規(guī)律——— 從臨 床經(jīng)驗方到醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑,再由醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑到中藥新藥。

 

此外,原國家食品藥品監(jiān)督管理總局《關(guān)于對 醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑實施備案管理 的公告》(2018 年第 19 提出處方在本醫(yī)療機(jī)構(gòu) 具有 年以上含 使用歷史的傳統(tǒng)工藝中藥 制劑,可免報資料項目主要藥效學(xué)試驗、單次給藥毒 性試驗和重復(fù)給藥毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料《證 候類中藥新藥臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》(2018 年第 109 要求證候類中藥新藥申請臨床試驗應(yīng)有充 分的人用經(jīng)驗證明性文獻(xiàn)材料,如典型醫(yī)案和系列 醫(yī)案、相關(guān)臨床研究總結(jié)報告等。

 

13    醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑作為中藥創(chuàng)新藥研發(fā)的溫床獲 得廣泛關(guān)注和認(rèn)可  近年來,基于醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑開 發(fā)為新藥的研發(fā)思路日益受到廣大藥品研發(fā)單位的 重視。新型冠狀病毒肺炎疫情期間,我國首個獲批 進(jìn)入臨床試驗治療新冠肺炎的中藥新藥化濕敗毒顆 粒就是遵循臨床經(jīng)驗-醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑-新藥的模式取 得了成功。第一階段在國家臨床診療方案的基礎(chǔ) 上,優(yōu)化處方并開展臨床療效觀察,實現(xiàn)由經(jīng)驗向數(shù) 據(jù)證據(jù)轉(zhuǎn)化,為制劑和新藥申報提供充足的人用經(jīng) 驗證據(jù) ; 第二階段啟動藥學(xué)研究,完成醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑 研發(fā)并獲準(zhǔn)備案 ; 第三階段按照新藥研發(fā)的要求,完成制劑工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及中試生產(chǎn)等藥學(xué)研究,通過 國家藥品監(jiān)督管理局特殊審批程序,獲得新藥臨床 試驗批件。

 

2    醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑在人用經(jīng)驗中藥創(chuàng)新藥研發(fā)中的 優(yōu)勢

21    醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑自身具有轉(zhuǎn)化為新藥的土壤

醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑便于臨床經(jīng)驗傳承、有助于形成???/span> 特色并提升患者就診數(shù)量,例如中國中醫(yī)科學(xué)院廣 安門醫(yī)院的西黃解毒膠囊、首都兒科研究所的膚樂 霜、宣武醫(yī)院的抗瘤丸等,既是臨床診療的特色用 藥,又是學(xué)術(shù)思想傳承的有機(jī)載體。 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑 可自主定價且無中間環(huán)節(jié),在目前醫(yī)院藥品零差率 銷售的背景下,可以提高醫(yī)院收入,同時帶動了科研 課題申報及新藥研發(fā),提高醫(yī)院科研能力,可見其自 身攜帶著二次轉(zhuǎn)化的屬性。例如北京市政府主要領(lǐng) 導(dǎo)、政府多部門聯(lián)合推出了中醫(yī)藥十病十藥研發(fā) 專項,旨在創(chuàng)新研發(fā)路徑,培育醫(yī)藥健康領(lǐng)域原始創(chuàng) 新,重點支持醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑以及成藥性的研發(fā),建立 了政府主導(dǎo)、產(chǎn)學(xué)研用一體的中藥研發(fā)機(jī)制,推出了 “金花清感顆粒等中藥創(chuàng)新藥,經(jīng)中國知網(wǎng)查詢標(biāo) 注該項目的論文已經(jīng)達(dá)到 399 篇。

 

22    醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑便于開展人用經(jīng)驗證據(jù)收集

醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑按藥品管理,產(chǎn)品上市采取注冊審批 和備案制度,具備藥品的安全有效和質(zhì)量可控的基 本屬性,處方、工藝和質(zhì)量相對固定,有一定成藥性 研究基礎(chǔ)。早在2005 年頒布的《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊 管理辦法(試行》就提出了 年使用歷史減免相關(guān) 研究的思路,尤其是 2017 年對傳統(tǒng)工藝配制的中藥 制劑實施備案制管理后,具有 年臨床使用歷史的 可減免藥理毒理及臨床研究,進(jìn)一步降低了研究成 本,縮短了產(chǎn)品上市的周期。 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑作為醫(yī) 院醫(yī)療輔助和特色產(chǎn)品,其品牌效應(yīng)和方便使用都 增加了患者依從性,有助于更有效地收集臨床人用經(jīng)驗。

 

23   部分特色醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑品種產(chǎn)生較大的經(jīng)濟(jì) 和社會價值,更加具備轉(zhuǎn)化新藥的基礎(chǔ)  部分特色 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑長期在臨床上使用,以其良好的患者 口碑而成為明星制劑,例如中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī) 院的復(fù)方酸棗仁膏、首都兒科研究所的膚樂霜等品 種長期供不應(yīng)求。部分省市出臺了對醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑 醫(yī)保、調(diào)劑等使用方面的支持政策,如甘肅省先后推 出 批共 253 種中藥醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑進(jìn)入《甘肅省調(diào) 劑使用院內(nèi)中藥制劑推薦目錄》[5],青海省將醫(yī)院內(nèi)制劑調(diào)劑使用周期延長至 年[6],黑龍江、吉林等 省近期出臺政策將醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑納入基本醫(yī)療保險 支付范圍[7 。這些政策一方面擴(kuò)大了醫(yī)療機(jī)構(gòu)制 劑的使用范圍、方便人民群眾就醫(yī),另一方面也促進(jìn) 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的自身發(fā)展,使之有條件全面地評估 自身的安全性和有效性,優(yōu)選品種轉(zhuǎn)化新藥。基于 前期產(chǎn)生的品牌效應(yīng)和應(yīng)用基礎(chǔ),明星制劑品種轉(zhuǎn) 化為新藥后,市場推廣優(yōu)勢明顯,更易得到藥企和資本方的青睞。

 

3    醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑在中藥創(chuàng)新藥研發(fā)中的問題

雖然業(yè)界大部分人已經(jīng)認(rèn)識到醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑是 新藥開發(fā)的重要來源,但仍出現(xiàn)一邊醫(yī)院守著大量 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑資源,一邊藥企沒有可開發(fā)的好項目 的情況。造成目前現(xiàn)狀的問題是多方面的,這些問 題制約了醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑發(fā)揮充分滿足 臨床 需求、 豐富臨床用藥選擇、臨床經(jīng)驗先行先試等一系列優(yōu)勢。

 

31   臨床成果轉(zhuǎn)化的觀念和政策制約了成果轉(zhuǎn)化

醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑作為臨床科研成果之一,其產(chǎn)權(quán)主體 相對明確,應(yīng)為批準(zhǔn)文號所屬醫(yī)療機(jī)構(gòu),但實際操作 中卻出現(xiàn)了不能轉(zhuǎn)、不想轉(zhuǎn)、不會轉(zhuǎn)的情況。首先, 現(xiàn)存的大部分醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑形成于 20 世紀(jì)八九十 年代,缺乏明晰的專利所有人,醫(yī)院在轉(zhuǎn)化時需要協(xié) 調(diào)各方利益關(guān)系。其次,成果轉(zhuǎn)化獎勵政策不清晰, 醫(yī)生對于在職期間產(chǎn)生的職務(wù)成果的產(chǎn)權(quán)、利益分 配等心存顧慮。再次,醫(yī)院的主要業(yè)務(wù)仍是開展醫(yī) 療活動。臨床成果轉(zhuǎn)化形成的收益投入大、周期長, 醫(yī)院積極性不高,大部分醫(yī)務(wù)人員僅僅完成日常工 作就需要耗費大量精力,更無心關(guān)注臨床成果轉(zhuǎn)化。 成果轉(zhuǎn)化過程中的信息交流不暢也制約了轉(zhuǎn)化。醫(yī) 院普遍缺乏轉(zhuǎn)化經(jīng)驗,多數(shù)希望一次性高額轉(zhuǎn)讓,對 藥企的利潤回報、分期支付等承諾缺乏信心 ; 而藥企 更希望風(fēng)險共擔(dān)、專家跟進(jìn),分期分次付費。開發(fā)風(fēng) 險承擔(dān)的分歧使得醫(yī)療機(jī)構(gòu)與制藥企業(yè)之間難以精 誠合作,項目常中途夭折[8]。

 

32    醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑人用經(jīng)驗證據(jù)收集的研究基礎(chǔ) 相對薄弱  2005 年《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的注冊管理辦法 (試行》實施前制劑審批較為簡單,處方較隨意、藥 味較多且部分品種還包含一些資源瀕臨枯竭的藥材 或新發(fā)現(xiàn)的毒性藥材,未要求開展長期毒性試驗,臨 床評價未要求參照 GCP 標(biāo)準(zhǔn),成藥性研究基礎(chǔ)相對 薄弱,并不適合直接開發(fā)新藥。 雖然各省級藥品監(jiān) 管部門先后組織醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑標(biāo)準(zhǔn)整頓提高,但主要針對的仍是工藝、質(zhì)量等方面,以確保安全、質(zhì)量 穩(wěn)定、可控,對于制劑的臨床療效評價和不良反應(yīng)監(jiān) 測仍有待提高,接受過系統(tǒng)科學(xué)評價的醫(yī)療機(jī)構(gòu)制 劑仍占少數(shù)。 申請醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊時僅要求 60 例臨床觀察,上市后再評價和人用經(jīng)驗收集需要大 量持續(xù)投入,由于臨床任務(wù)重、經(jīng) 費有 限、或沒有 相關(guān)研究經(jīng)驗,不少制劑在獲批以后雖然在 臨床 上大量使用,但缺乏較為系統(tǒng)科學(xué)的人用經(jīng)驗證據(jù)收集。

 

33   各省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑審評審批、監(jiān)管管理情況不 一,《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊管理辦法試行》等相關(guān)規(guī) 定有待修訂  現(xiàn)階段,醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的注冊申請仍 然是依據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局于 2005 年頒布的《醫(yī) 療機(jī)構(gòu)制劑注冊管理辦法試行》。 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑 的審批屬省級藥品監(jiān)督管理部門事權(quán),各地區(qū)之間 的審批尺度也不盡相同,如對制劑研究的一般技術(shù) 要求、年使用歷史減免的認(rèn)定條件、委托加工管理 等均存在較大差異,這也導(dǎo)致其在進(jìn)行新藥轉(zhuǎn)化時 對其歷史情況需要重新評價。隨著藥品審評審批制 度改革的推進(jìn),強(qiáng)調(diào)以臨床為導(dǎo)向,要求建立中藥特 色的審評體系,但現(xiàn)行版醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑相關(guān)管理法 規(guī)仍沿用原監(jiān)管思路,與其新藥轉(zhuǎn)化關(guān)鍵環(huán)節(jié)的定 位不符,需要在人用經(jīng)驗歷史證據(jù)收集等諸多關(guān)鍵 方面匹配對應(yīng)。

 

34    醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑自身發(fā)展受限導(dǎo)致新藥轉(zhuǎn)化率 低  研發(fā)中藥新藥,特別是開展大規(guī)模的人用經(jīng)驗 臨床觀察和病例收集,需要大量經(jīng)費和研究團(tuán)隊,基 于人用歷史治療新冠肺炎病毒中藥的研究也是在投 入大量人力和物力的特殊背景下開展的。醫(yī)療機(jī)構(gòu) 制劑僅在本院使用,且和中成藥、中藥飲片、配方顆 粒形成一定競爭關(guān)系,大部分制劑產(chǎn)生的經(jīng)濟(jì)效益 有限。醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑室運行成本、委托生產(chǎn)成本較 高,且存在成本與價格倒掛現(xiàn)象,影響了醫(yī)院的臨床 使用積極性[9 。在臨床使用環(huán)節(jié),部分品種無法進(jìn) 入醫(yī)保,特別是新批準(zhǔn)的品種,嚴(yán)重影響了臨床使用 的范圍和積極性 ; 部分品種進(jìn)入醫(yī)療保險藥品目錄 但價格過低,導(dǎo)致與成本倒掛,調(diào)出目錄并漲價后使 用量下降。例如中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院銷售量 排名前 10 位的醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑,零售單價都低于實際 成本,如玉紅膏售價為 7·盒-,但在 2012—  2014 年生產(chǎn)成本已達(dá) 1161 元[9 。綜合以上因素, 現(xiàn)有醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的生存空間不斷減少,難以形成 良性循環(huán),許多制劑品種被醫(yī)院放棄,丟失了很多寶貴的臨床經(jīng)驗。

 

4   對策和建議

41   加強(qiáng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)意識和成果 轉(zhuǎn)化,完善轉(zhuǎn)化獎勵機(jī)制  醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑的可 持續(xù)發(fā)展需要將專利管理與專利轉(zhuǎn)化成果納入醫(yī)療 機(jī)構(gòu)的一把手績效考核體系之中,同時醫(yī)療機(jī)構(gòu) 尤其決策層應(yīng)提高醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的知識產(chǎn)權(quán)戰(zhàn)略布 局和專利管理意識,并借助行業(yè)推動機(jī)制進(jìn)一步形 成以研發(fā)激勵、人才培養(yǎng)、專利前保密、專利鼓勵申 請、專利權(quán)屬激勵、專利后管理等為體系的專利管理 機(jī)制,探索一條適合醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑的持續(xù)性發(fā) 展路徑[10 : 一是明確臨床經(jīng)驗方和制劑產(chǎn)權(quán)歸屬并 加強(qiáng)其知識產(chǎn)權(quán)保護(hù),結(jié)合中醫(yī)藥產(chǎn)品其自身特點 和發(fā)展規(guī)律,構(gòu)建專利申請和商業(yè)秘密雙重保護(hù)機(jī) 制,為進(jìn)一步轉(zhuǎn)化奠定基礎(chǔ)。二是建立科研成果管 理辦法,結(jié)合臨床實際制定相關(guān)規(guī)定,保障臨床醫(yī)生 實施科技成果轉(zhuǎn)化的利益。2020 年 月實施的《北 京市促進(jìn)科技成果轉(zhuǎn)化條例》[11 首次以立法形式, 明確規(guī)定有關(guān)研發(fā)機(jī)構(gòu)和高等院校的科技成果轉(zhuǎn)化 規(guī)定也適用醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu),醫(yī)生們可以充分享受科 技成果轉(zhuǎn)化的相關(guān)政策,規(guī)定將職務(wù)科技成果轉(zhuǎn)讓、 許可給他人實施的,從該項科技成果轉(zhuǎn)讓凈收入或 者許可凈收入中提取不低于 70% 的比例。三是出 臺對醫(yī)療機(jī)構(gòu)考核要求,在等級中醫(yī)院、重點中醫(yī) 院、重點??茖2〗ㄔO(shè)項目的評審考核指標(biāo)中增加 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的數(shù)量和成果轉(zhuǎn)化情況。

 

42   鼓勵開展制劑二次開發(fā)和再評價,加強(qiáng)臨床人  用經(jīng)驗證據(jù)的收集  醫(yī)院制劑的二次開發(fā)首先應(yīng)關(guān)  注對制劑本身的研發(fā)升級,如針對臨床的使用情況, 包括技術(shù)發(fā)展、患者反饋,及時優(yōu)化處方工藝,提高  質(zhì)量控制水平,使得舊的制劑可以適應(yīng)目前臨床用  藥的需要,新的品種可以更符合現(xiàn)代臨床藥物理念, 獲得患者及臨床的一致認(rèn)可[12 。 醫(yī)療機(jī)構(gòu)可篩選  產(chǎn)權(quán)清晰、療效明確等具有轉(zhuǎn)化潛力的品種開展成  藥性研究和再評價,探索開展真實世界研究,為新藥  的注冊上市提供支持證據(jù)。2020 年出臺的《真實世  界證據(jù)支持藥物研發(fā)與審評的指導(dǎo)原則試行 (2020 年第 13],提出對于名老中醫(yī)方、中藥醫(yī)  療機(jī)構(gòu)制劑等已有人用經(jīng)驗藥物的臨床研發(fā),在處  方固定、生產(chǎn)工藝路線基本成型的基礎(chǔ)上,可嘗試將  真實世界研究與隨機(jī)臨床試驗相結(jié)合,探索臨床研  發(fā)的新路徑。例如上海浦東新區(qū)依托上海曙光醫(yī)  院,設(shè)立浦東新區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑區(qū)內(nèi)多點規(guī)范

化臨床驗證評價中心,以課題協(xié)作形式組織區(qū)內(nèi)各 級醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行藥物多中心臨床療效確證和安全性 評估以及不良反應(yīng)的監(jiān)測,完成膜韌膏、宜肺合劑等 10 30 種制劑在全區(qū)多點規(guī)范化臨床驗證[14   時,可針對人用經(jīng)驗數(shù)據(jù)收集,結(jié)合醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑使 用情況,建立信息化數(shù)據(jù)庫,開發(fā)病例收集系統(tǒng),輔 助開展真實世界研究。

 

43   修訂和完善人用經(jīng)驗證據(jù)收集的配套法規(guī)和 相關(guān)技術(shù)要求  一是按照新版《藥品注冊管理辦 法》及其配套文件的相關(guān)規(guī)定,對現(xiàn)行《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制 劑注冊管理辦法試行》進(jìn)行修訂,優(yōu)化注冊和備 案管理程序,補充完善人用經(jīng)驗相關(guān)要求,明確省級 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊與監(jiān)督管理職責(zé)。二是國家藥品 監(jiān)督管理部門對醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑研發(fā)中的關(guān)鍵問題出 臺指導(dǎo)意見,如臨床經(jīng)驗方或者醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑人用 經(jīng)驗的規(guī)范收集與整理、上市后再評價機(jī)制等。三 是各省級藥品監(jiān)管部門進(jìn)一步制定和更新醫(yī)療機(jī)構(gòu) 制劑審評相關(guān)技術(shù)要求,例如制定中藥制劑臨床觀 察、病例收集和再評價的技術(shù)要求 ; 參考國家對證候 類新藥的審批要求,制定證候類醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑審批 要求 ; 制定醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑臨床多中心研究、真實世界 研究和病例收集等技術(shù)要求等。

 

45   維護(hù)好醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的生存和發(fā)展空間,形成 良性循環(huán)  醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑作為中藥創(chuàng)新藥研發(fā)的關(guān) 鍵環(huán)節(jié),創(chuàng)造好生存和發(fā)展空間,重點在于解決醫(yī)療 機(jī)構(gòu)制劑的使用問題。醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑開發(fā)具有研究 費用低、周期短的特點,名老中醫(yī)的臨床經(jīng)驗轉(zhuǎn)化為 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑,形成了較好的醫(yī)療機(jī)構(gòu)和知名專家 為核心的品牌效應(yīng),不僅使患者、醫(yī)院、醫(yī)生各方均 獲益,產(chǎn)生重要的社會和經(jīng)濟(jì)效應(yīng),同時將提升藥品 生產(chǎn)企業(yè)等轉(zhuǎn)化落地主體的信心,從而形成處方、制 劑、新藥的良性循環(huán)。對于醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑,鼓勵臨床 使用、擴(kuò)大使用范圍,解決醫(yī)保報銷,統(tǒng)籌委托配制, 完善定價體系等一系列問題如能解決,能夠有效增 加產(chǎn)品臨床應(yīng)用例數(shù)、提升利潤空間,都將有助于積 累和篩選有臨床價值的品種,從而形成醫(yī)療機(jī)構(gòu)制 明星品種。

 

46   搭建中藥臨床人用經(jīng)驗轉(zhuǎn)化平臺,促進(jìn)具有人 用經(jīng)驗中藥新藥的研發(fā)  具有人用經(jīng)驗中藥新藥的 研發(fā)需要臨床、科研、生產(chǎn)、市場各方面協(xié)作才能發(fā) 展,醫(yī)療機(jī)構(gòu)、科研機(jī)構(gòu)、藥品生產(chǎn)企業(yè)在藥品研發(fā) 的不同階段有各自的優(yōu)勢,可以借鑒官產(chǎn)學(xué)研 合作模式[15 。可通過政府部門引導(dǎo)與協(xié)調(diào),建立起以科研機(jī)構(gòu)為核心,以新藥研發(fā)項目為紐帶,以臨床 療效為導(dǎo)向,以投資回報為目的的新藥創(chuàng)新合作平 臺,有效地促進(jìn)各階段的銜接與協(xié)調(diào),提高研發(fā)質(zhì)量 與成功率,加快成果的產(chǎn)業(yè)化[16 。結(jié)合醫(yī)療機(jī)構(gòu)制 劑等人用經(jīng)驗中藥創(chuàng)新研發(fā)和轉(zhuǎn)化特點和難點,利 用成藥性研究、真實世界研究等手段,充分發(fā)揮臨床 溢出效應(yīng)和協(xié)同創(chuàng)新作用,建立醫(yī)院、企業(yè)、科研、政 府各方面的聯(lián)合體,從品種立項、臨床病例收集、資 金扶持、政策指導(dǎo)、市場推廣、品種轉(zhuǎn)化等各個階段 給予支持和指導(dǎo),加快創(chuàng)新成果和重大項目轉(zhuǎn)化 落地。

 

基于人用經(jīng)驗的中藥新藥的研發(fā)是中醫(yī)藥的優(yōu) 勢,也是發(fā)展的趨勢。正如習(xí)近平總書記在給中國 中醫(yī)科學(xué)院成立 60 周年的賀信中提到的: “切實把 中醫(yī)藥這一祖先留給我們的寶貴財富繼承好、發(fā)展 好、利用好。重視人用經(jīng)驗就是繼承好,收集臨 床證據(jù)就是發(fā)展好,開發(fā)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑、新藥就 是利用好 隨著未來新版《藥品注冊管理辦法》 等法規(guī)和針對中藥人用經(jīng)驗整理和總結(jié)的技術(shù)要求 進(jìn)一步明晰,中醫(yī)臨床實踐總結(jié)將在中藥新藥注冊 審評中作用日益顯現(xiàn)??梢灶A(yù)見,具有相對固定物 質(zhì)基礎(chǔ)、擁有豐富臨床實踐應(yīng)用的醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑,在 開發(fā)成為中藥新藥時,可有效降低研發(fā)成本、控制研 發(fā)風(fēng)險、縮短研發(fā)周期,成為中藥新藥研發(fā)的高效率通道。

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